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隨著科技的進步、教育事業(yè)的改革,傳統(tǒng)的實驗課教學不再適應“實用型”人才的要求。心理學家皮亞杰指出:“智慧是從動手開始的,只有親自經(jīng)歷艱辛的探索實踐活動,才能使大腦變得更加聰慧,更有創(chuàng)造活動?！眲?chuàng)新是每個人生來就有的潛質(zhì),開發(fā)這種潛質(zhì)應當是教育本身必須擔負的功能。為使學生具有適應21世紀社會科技、經(jīng)濟發(fā)展所必備的品質(zhì),在實驗課教學中,我們要重視學生創(chuàng)新能力、動手能力的培養(yǎng)。
1.藥劑學實驗開課現(xiàn)狀
1.1藥劑實驗課開出率遠遠低于50%。我校實驗室與實驗器材的明顯不足,往往造成教師想進行實驗教學,卻沒有實驗室或相應的實驗器材,從而影響了教學計劃的進行。
1.2現(xiàn)在進行的藥劑實驗課大部分為傳統(tǒng)的藥劑實驗,教學模式幾乎完全是驗證型實驗。所謂驗證型實驗,是指學生通過實驗來直接驗證已學過的基本理論、基本知識。在這種實驗模式中,教師包辦一切,學生只需按部就班地操作就能得出結(jié)論,造成學生只會動手、不會動腦,“提出問題,研究問題,解決問題”的能力明顯不足。教師給予學生的依然是灌輸式教學,機械式操作,結(jié)論性結(jié)果,相對于素質(zhì)教育所要求的參與式教學、啟發(fā)式操作、問題型結(jié)果相去甚遠,它所帶來的后果有目共睹:(1)實驗教學形式單
一、內(nèi)容陳舊、過程死板,學生缺乏實驗學習的熱情和主動性;(2)教師指定實驗材料、實驗儀器,學生缺乏創(chuàng)造、改變實驗條件的機會,靈活性嚴重不足;(3)學生不能自己設(shè)計實驗,只是被動地完成實驗,目的性不強,實驗技能的培養(yǎng)達不到預期效果;(4)如此環(huán)境下培養(yǎng)出的學生,無法符合現(xiàn)代社會對人才在操作技能、創(chuàng)新能力方面的要求。
1.3我校藥學專業(yè)起步較晚,藥劑實驗課開設(shè)時間不長;在實驗方法上基本是機械模仿,學生始終處于被動地位;學生從思想上不夠重視,認為實驗課對自身的學業(yè)幫助不大,常常心不在焉、敷衍了事,有些學生甚至經(jīng)常缺課。
2.藥劑學實驗課改革方案
2.1教學模式的改革
加入世界貿(mào)易組織(WTO)后我國醫(yī)藥行業(yè)實用型技術(shù)人才匱乏,職業(yè)技術(shù)學校更應以培養(yǎng)基礎(chǔ)理論知識適度、技術(shù)應用能力強、知識面較寬、素質(zhì)高,有現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)技能、藥學實用技術(shù)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營能力,可在醫(yī)院、藥廠、藥品檢驗與藥品經(jīng)營部門從事制藥、藥品檢驗、藥品營銷、醫(yī)藥管理及新藥開發(fā)工作的一線實用型技術(shù)人才為根本宗旨。
藥劑學教學目的是使學生掌握藥物劑型的設(shè)計與藥物制劑制備、生產(chǎn)的理論知識和技能,掌握藥物制劑質(zhì)量控制的方法,并能對藥物制劑的質(zhì)量進行正確的評價。教學目標是通過具體的實驗內(nèi)容來實現(xiàn)的,實驗內(nèi)容是否合理直接影響實驗的教學效果。因此,我們可以嘗試將實驗內(nèi)容分為基本技能性實驗、綜合實踐性實驗、實習基地見習三部分進行教學改革。
2.1.1基本技能性實驗
主要是對學生進行基本技能、基本方法和基本儀器設(shè)備的訓練與應用,培養(yǎng)學生動手能力。
基本技能訓練內(nèi)容主要是粉碎、過篩、混合、溶解、增溶、助溶等操作訓練。如粉碎操作,是藥劑學中最基本的操作。粉碎的方法和車間中粉碎的器械很多,為使學生掌握正確的操作并能根據(jù)原料的性質(zhì)、粉碎度的要求,選擇粉碎方法和粉碎器械,我們除了按教材內(nèi)容進行訓練外,還結(jié)合日常生活中如元宵粉(加液研磨法)、芝麻糊(串油法)等的制作,為學生準備炒芝麻、炒面粉、糯米,讓學生自行選擇粉碎器械和方法,然后進行粉碎度的比較,得出最佳粉碎方法。這樣便既達到了訓練目的,又調(diào)動了學生的學習積極性。
2.1.2綜合實踐性實驗
主要發(fā)揮學生應用所學知識進行處方設(shè)計、質(zhì)量控制的訓練與應用,培養(yǎng)學生分析、思維能力。
實驗內(nèi)容主要是學生自主設(shè)計實驗方案并進行實驗,對實驗中出現(xiàn)的問題進行分析。如軟膏劑中藥物的釋放問題。軟膏劑中由于皮膚病灶的深淺不同,要求藥物作用產(chǎn)生的部位也不同。有些軟膏只須在皮膚表面起作用,不必透皮吸收;有些藥物要求透過表皮才能在皮膚內(nèi)部發(fā)揮療效,如治療皮炎的激素軟膏、抗真菌的癬凈軟膏;有些藥物則要求透過表皮被吸收入血而產(chǎn)生全身治療作用,如硝酸甘油軟膏和抗過敏類軟膏。影響藥物透皮吸收的因素很多,其中基質(zhì)的性質(zhì)對藥物透皮吸收影響較大。為此我們?yōu)閷W生提供不同的基質(zhì),讓學生自主設(shè)計處方進行實驗,將生產(chǎn)出的產(chǎn)品進行體外釋藥速度測定,最后將學生得到的實驗數(shù)據(jù)總結(jié)歸納,分析比較軟膏中藥物釋藥能力不同的原因。另外,我們利用學生愛上網(wǎng)的特點,還為學生準備了《中國藥典》2005年電子版,旨在方便學生查閱,及時分析、解決實驗中出現(xiàn)的問題。
2.1.3實習基地見習
主要針對我校實驗室、車間儀器設(shè)備有限的實際問題,采取個別實驗到實習基地、工廠見習的方法,利用實習基地、附近藥廠的資源,保證實驗教學順利進行,達到設(shè)備共用、資源共享的目的。如滅菌制劑的生產(chǎn)、全自動膠囊充填機操作、氣霧劑的制備等。通過參觀見習,學生能將理論知識與實踐相結(jié)合,對藥物制劑的制成有了親身體會,開闊了視野,縮短了實驗時問,節(jié)省了人力物力,提高了對藥劑學學習的興趣。
2.2實驗考核方法的改進
實驗考核是檢查學生能否將所學理論知識運用到實踐中的一種手段,我們將學生的實驗考核成績分為平時成績和期末成績兩種方式。平時成績是根據(jù)每一次實驗得分總和來確定,實驗成績分為A、B、C、D四等,以下從五個方面進行評定:
2.2.1實驗前預習。通過提問的方式,要求學生熟悉此次實驗需采用的方法和操作步驟,
做到心中有數(shù)。
2.2.2實驗物品的選用。要求學生能根據(jù)實驗內(nèi)容,正確地選用儀器、設(shè)備,愛護儀器
設(shè)備,盡量避免損壞。
2.2.3實驗操作。要求學生正確使用儀器、設(shè)備,嚴格遵守操作規(guī)程,謹慎、細致地
進行每一步操作,培養(yǎng)學生良好的操作技能。
2.2.4工作臺面清潔,實驗有條不紊,強調(diào)質(zhì)量意識。
2.2.5實驗報告要求學生如實記錄實驗過程、實驗數(shù)據(jù),對實驗過程中出現(xiàn)的問題要有
分析報告,培養(yǎng)學生嚴謹?shù)目茖W態(tài)度。
2.2.6在學期末進行考試,具體做法是由實驗教師擬定實驗題目,學生2人一組,
采取抽簽方法得到考題,2人互相配合,共同完成。
2.3加強現(xiàn)場教學方式
我們采用“走出去”的方法,帶領(lǐng)學生到藥廠、藥店現(xiàn)場參觀學習。現(xiàn)場教學是課堂教學和實驗教學的補充。我們帶領(lǐng)學生走出校門,到儀器、設(shè)備齊全、先進的藥廠、藥店、藥品研究所進行參觀,觀看操作演示;請有實際工作經(jīng)驗的工程師現(xiàn)場介紹車間的工序、布局、工藝條件,以及主要設(shè)備的結(jié)構(gòu)、工作原理、操作方法,各工序技術(shù)管理要點、質(zhì)量控制等。學生開拓了眼界,彌補了書本知識的局限性,加深了對所學知識的領(lǐng)悟,以及對藥劑學發(fā)展趨勢的了解。
3.結(jié)語
醫(yī)藥行業(yè)是按國際標準劃分的15類國際化產(chǎn)業(yè)之一，被稱為“永不衰落的朝陽產(chǎn)業(yè)”。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是江蘇省的支柱產(chǎn)業(yè)之一。江蘇省已有藥品生產(chǎn)企業(yè)423家，批發(fā)和零售連鎖企業(yè)378家，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)1729家，批發(fā)企業(yè)3411家，零售藥店16130家。江蘇省醫(yī)藥企業(yè)百強數(shù)居全國之首。醫(yī)藥大省、醫(yī)藥強省的建設(shè)，必將需要大批醫(yī)藥人才，其中不僅需要大批研發(fā)人才，還需要大批的一線操作技術(shù)人員?；瘜W制藥技術(shù)專業(yè)正是在這樣的大環(huán)境下應運而生。學校于2001年開發(fā)了醫(yī)藥化工專業(yè)，根據(jù)教育部20041022頒布的《普通高等學校高職高專教育指導性專業(yè)目錄（試行）》，結(jié)合我校的辦學資源與優(yōu)勢，2005年我們將該專業(yè)的名稱更名為“化學制藥技術(shù)”。
由于該專業(yè)以現(xiàn)代制藥企業(yè)人才的需求為依托，我們預測該專業(yè)人才將具有良好的就業(yè)前景。例如在各類醫(yī)藥企業(yè)中從事化學藥物合成、藥劑制備、藥物輔料生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量控制、生產(chǎn)技術(shù)管理、制藥新工藝、新設(shè)備開發(fā)應用等工作；在社會或醫(yī)院藥房從事藥品營銷、藥學服務等工作。為滿足社會需求,我院化學制藥技術(shù)專業(yè)培養(yǎng)的合格人才就應該具備更合理的知識結(jié)構(gòu)和更寬的知識面。藥劑學實踐課程也應該與此相適應。
2實踐課程建設(shè)
2.1實踐教學的設(shè)計思想高等職業(yè)教育的目標是培養(yǎng)技術(shù)應用型人才，在理論知識夠用為度的前提下，更要注重實踐教學。我們實踐教學的設(shè)計思想是：在掌握基本理論與基本技能的前提下，培養(yǎng)學生的實踐能力、實驗技術(shù)和創(chuàng)新精神。安排實驗內(nèi)容時注重基本技能及知識的實用性，又重視技術(shù)的先進性。避免陳舊的驗證性實驗，側(cè)重技能性、綜合性的實驗內(nèi)容，達到培養(yǎng)學生動手能力，使知識結(jié)構(gòu)和實際能力的發(fā)展更趨于合理的教學目的［2］。充分利用社會資源，實行開放式實驗教學，將實驗教學、職業(yè)技能培訓和教師的科研課題有機地結(jié)合，為學生技能的提高和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)提供有利條件。
2.2實踐教學內(nèi)容的確定
2.2.1具備高職特性高等職業(yè)教育實踐教學既要給學生傳授專業(yè)知識和技術(shù)理論知識，又要通過實踐環(huán)節(jié)讓學生在完成工作任務的過程中獲得技術(shù)實踐知識、操作技能和實踐經(jīng)驗，培養(yǎng)職業(yè)能力。高職的藥劑學實踐課程不能采用傳統(tǒng)、單一的實驗室教學模式，尤其要避免大量驗證型實驗的出現(xiàn)。在實踐場所上，要使實驗室和校內(nèi)外實訓基地相結(jié)合，實驗內(nèi)容結(jié)合實驗室內(nèi)的操作和實訓基地的訓練，綜合培養(yǎng)學生的實驗操作技能，并在實踐內(nèi)容中溶入職業(yè)技能培訓。
2.2.2突出化學制藥專業(yè)特點《普通高等學校高職高專教育指導性專業(yè)目錄（試行）》將高職制藥技術(shù)類專業(yè)分為生化制藥技術(shù)、生物制藥技術(shù)、化學制藥技術(shù)、中藥制藥技術(shù)、藥物制劑技術(shù)及藥物分析技術(shù)?；瘜W制藥技術(shù)專業(yè)的藥劑學實踐課程應該區(qū)別于其它專業(yè)。由于現(xiàn)代化制藥過程越來越多地融合化工單元操作，本專業(yè)藥劑學實踐課程有必要將藥劑實驗中涉及到的化學實驗基本知識及技能內(nèi)容整合進來，將藥劑學實踐過程與單元操作相結(jié)合，突出化工單元操作在藥物制劑中的應用，突出學科交叉［3］。在藥劑實驗基本技能的訓練過程中強調(diào)單元操作的重要性，如稱重、量取、粉碎、過篩、混合、提取、過濾、蒸餾、蒸發(fā)、干燥、滅菌與無菌操作等；在實踐內(nèi)容的確定上，首先要進行傳統(tǒng)的藥劑學制備實驗，如液體藥劑、浸出制劑、軟膏劑、散劑、膠囊劑及片劑的制備等；其次要安排能訓練化學實驗技能的藥物制備實驗，如水氣蒸餾法提取中藥丹皮酚；另外，有條件的話，可以對學生進行藥學服務方面的實踐訓練，如醫(yī)院和社會藥房的參觀實踐。
2.2.3要具備層次教學特性實行分層次教學，基礎(chǔ)性實驗、拓展性實驗和社會綜合實踐相結(jié)合。在主要實踐內(nèi)容上優(yōu)先選擇方法、原理和技術(shù)成熟的、目前相關(guān)工作崗位常用的符合藥典規(guī)范的實驗；拓展性實驗適當吸取國內(nèi)外一些先進的劑型，并結(jié)合教師的最新科研成果，反映化學制藥技術(shù)的先進性和發(fā)展趨勢；綜合實踐有利于學生的職業(yè)技能訓練和產(chǎn)學結(jié)合。
下面是我校化學制藥技術(shù)專業(yè)藥劑學實踐課程改進后的主要教學內(nèi)容，其中實驗1至5為基礎(chǔ)性實驗，實驗6為拓展性實驗，實驗7和8為綜合實踐，在校外實訓基地進行。
實驗1：稱重與量取操作的練習。要求學生熟悉托盤天平、電子天平的結(jié)構(gòu)和性能，掌握兩種天平的使用方法及稱重操作中的注意事項；掌握各種量器的使用方法及1ml以下液體的量取方法。
實驗2：液體藥劑的制備及質(zhì)量檢查。要求學生掌握不同類型的液體藥劑（如：溶液型液體藥劑、膠體型液體藥劑、混懸型液體藥劑及乳劑型液體藥劑）的基本制備與質(zhì)量檢查方法。
實驗3：浸出制劑的制備。要求學生掌握浸漬、滲漉操作及酊劑、流浸膏的制備方法，熟悉含醇制劑的含醇量測定方法。
實驗4：軟膏劑的制備。要求學生掌握各種不同類型、不同基質(zhì)軟膏劑的制法及操作要點，學會根據(jù)藥物和基質(zhì)的性質(zhì)，決定藥物加入基質(zhì)中的方法。
實驗5：片劑的制備。要求學生熟悉片劑制備的基本工藝過程，掌握濕法制粒壓片的主要工藝，熟悉片劑質(zhì)量檢查方法。
實驗6：水氣蒸餾法提取中藥丹皮酚。認識水蒸氣蒸餾的方法原理，掌握水蒸氣蒸餾的裝置及其操作方法。學習從牡丹皮中提取丹皮酚的方法。
實驗7：注射劑生產(chǎn)車間實踐。通過參觀藥廠注射劑車間，熟悉注射劑生產(chǎn)車間的區(qū)域劃分與布置；熟悉GMP對注射劑生產(chǎn)的基本要求；熟悉注射劑的生產(chǎn)工藝流程；熟悉注射劑生產(chǎn)中的常見輔料。
實驗8：社會藥房實踐。通過參觀調(diào)查，了解醫(yī)院藥房概況，了解藥房的質(zhì)量管理體系；熟悉藥房各項工作制度、藥房設(shè)計、醫(yī)院制劑及藥品購、銷、調(diào)、儲環(huán)節(jié)；通過查閱處方初步學會對處方的分析，熟悉常見的藥品種類及功能；了解常用藥品的保管和貯存方法。
2.3實踐教學的考核優(yōu)良的課程考核方式能積極、有效地引導學生形成良好的學習習慣。傳統(tǒng)的以實驗報告為主的實踐教學考核方式不能全面地反映學生的課程學習質(zhì)量。我們的實踐教學考核涵蓋有平時實驗報告（30%）、平時實驗表現(xiàn)（30%）、實驗理論考試（20%）和實驗操作考核（20%）的，師生普遍認為這樣的考核方式更趨于合理與全面。
藥劑學實踐課程的建設(shè)只有從培養(yǎng)目標出發(fā)，以職業(yè)崗位工作過程的分析為依據(jù)，以提高學生的專業(yè)技能為根本，結(jié)合行業(yè)、地方和學生特點確定實踐內(nèi)容和方法，才能取得成效，才能使學生獲得較扎實的實踐知識和操作技能，從真正意義上保證實踐教學的質(zhì)量。
傳統(tǒng)的藥劑學實驗教學大多為驗證性基礎(chǔ)實驗,實驗類型較單一,無意義的重復性操作過多;在實驗教學所用的一些儀器、設(shè)備較落后,大多是手工操作,數(shù)量有限,基本只能保證7、8個學生共用一臺機器,學生動手機會少,實驗與企業(yè)生產(chǎn)實際差距大、甚至完全脫節(jié);教學模式相對僵化、手段落后,通常是教師講一步、學生跟著做一步,導致學生完全被動學習,只會純粹模仿;實驗考核評價體系不健全,無法將考核成績落實到個人,缺乏科學性和客觀性。
(二)對實驗教學方式的改革
著名的心理學家羅杰斯倡導在教學中要“以學生為中心”,其基本思想是將教學的重心全部放在學生身上,積極、充分、徹底地強調(diào)學生在教學中的主體作用,充分發(fā)揮學生的主觀能動性。根據(jù)羅杰斯的理論,我們要在現(xiàn)行的實驗教學中,徹底擯棄以教師為主體的傳統(tǒng)習慣,采取以教師為主導,學生為主體的新理念,充分發(fā)揮了學生的積極性和主動性。授課教師在理論課部署實驗課的任務,同時講解實驗課的簡要內(nèi)容,以及教學目的和要求。并將學生分成若干小組,每組安排一個組長,在上課前統(tǒng)一由組長組織本組同學對將要進行的實驗預先進行充分的討論。小組長在藥劑學實驗教學中承擔了非常重要的任務,每次實驗課之前做好任務分配表,分配好每位同學實驗中的任務,同時每個同學都做好預習,寫好預習報告,他們要在預習報告檢查合格的情況下,才能進入實驗室。實驗講解也由教師主講,改為學生提出預習中發(fā)現(xiàn)的問題,教師解答,然后開始實驗;實驗中遇到問題可以隨時咨詢老師,做完實驗后,小組討論心得后班級再同時集體討論,最后教師統(tǒng)一總結(jié)。通過這種學生為主、教師為輔的教學新形式講解實驗,充分激發(fā)了學生的學習興趣,調(diào)動了學習的主觀能動性。學生能通過實驗、討論、總結(jié),反思自己在預設(shè)計實驗中出現(xiàn)的問題,并參考其他小組的成功之處,使實驗設(shè)計得以完善。這種理論結(jié)合實際的方法,對培養(yǎng)學生創(chuàng)新精神、專業(yè)素養(yǎng)和綜合素質(zhì)等方面都具有很好的效果,從而為學生日后的就業(yè)打下良好的專業(yè)基礎(chǔ)。
(三)將多媒體教學用于實驗
目前,多媒體技術(shù)在藥劑專業(yè)技能實驗實訓教學的應用日益廣泛,并以其對視覺的強烈沖擊和表現(xiàn)形式的多樣開始逐漸替代傳統(tǒng)教學。我們在實驗實訓的多媒體教學中運用豐富多彩的圖文聲像等教學信息,通過播放實驗錄像、設(shè)備原理動畫展示和藥廠車間培訓資料等多媒體素材,使學生能得到傳統(tǒng)教學中難以獲得的直觀認識和感受,激發(fā)學生的學習興趣,加深了對課程內(nèi)容的理解和掌握。此外我們還引入了先進的實驗實訓模擬軟件:藥物壓片技術(shù)仿真軟件,學生在機房即可通過軟件操作模擬藥廠壓片車間的實際操作,通過回答問題和點擊具體操作,在虛擬壓片機上進行裝機、生產(chǎn)、清潔和檢測等操作,整個流程完全符合藥廠的壓片工段要求,練習后學生通過軟件進行考核,合格者進行實際裝機操作,這樣出來的學生基本在壓片工段可直接上崗,是用人單位最歡迎的技術(shù)人才。本次改革的另一個重點是在每次實驗后,所有實驗結(jié)果及其實驗過程都會通過數(shù)碼相機記錄在案,優(yōu)秀作品及效率最高的小組將于下次在多媒體投影中展示實驗成果,并留存實驗室,通過多媒體技術(shù)讓競爭機制更好的發(fā)揮作用。
(四)開放實訓室
我們利用課余時間開放一部分實驗室,讓學生有更多時間自主使用儀器和設(shè)備,增強學生的實際動手能力。在之前學生需跟實驗老師進行預約,老師準備好實驗用品,學生準時進實驗室試驗,方便同學復習之前的實驗,也可以在開放性實驗室中試驗自己的處方設(shè)計。
(五)興趣小組的建立
“興趣是最好的老師”。有了興趣,學生做實驗就有了積極性和主動性。對藥劑學有興趣的同學,我們專門成立了藥劑學興趣小組,由專業(yè)教師帶領(lǐng),嘗試未編入實驗課里的其它藥劑學實驗實訓。在興趣小組里,有些同學做出了市售的尿素霜、護手霜等生活用品,一部分同學的壓片機操作水平已經(jīng)得到了藥廠師傅的肯定,其中的佼佼者更是在2010、2011年的江蘇省藥物制劑壓片比賽中,獲得了1個一等獎,2個二等獎,2個三等獎的榮譽,這些榮譽大大地帶動了同學們學習的積極性。一些低年級還未接觸專業(yè)課的同學也可報名參加興趣小組,興趣小組的建立,讓藥學專業(yè)同學的實踐動手能力上了一個大臺階。
二、實驗考核模式的改革
實驗實訓考核是檢查學生能否將所學理論知識運用到實踐中的一種方法和手段,我們將學生的實驗考核成績作為總分的40%,其中平時實驗成績占40%、期末實驗考核成績占40%及見習成績占20%。
(一)平時實驗成績
在以往的實驗教學中,由于無法做到人手一套實驗用品,通常是每組七八同學圍著一臺設(shè)備,卻只有一兩個同學操作,其他同學只能在旁邊進行觀看或者做些輔助工作。這樣的實驗,對于大多數(shù)同學來說其實并沒留下深刻印象,更談不上能培養(yǎng)實驗操作能力。為了充分發(fā)揮每個同學的積極性,讓每一位同學都能得到鍛煉,我們設(shè)計了以下考核公式:
單次實驗成績=預習報告成績×20%+系數(shù)×考評員打分×60%+實驗報告×20%具體操作方式為:每次實驗每組各派一名代表去其它組作為考評員打分,考評員的任務是通過對照實驗校本教材所附的打分細則,對小組實驗進行評分,作為小組成績;小組長在每次實驗后對每個組員的表現(xiàn)及其分工難易程度,編寫難度系數(shù)表,范圍0~1,兩者都由課代表統(tǒng)一交給老師,由老師在預習報告和實驗報告打分后統(tǒng)一計算成績?？荚u員的成績?yōu)樗谛〗M的平均分,并且在實驗中,老師會隨時抽查,看考評員是否有瀆職行為或評分細則不到位的情況,可隨時給予考評員扣分。
這種新穎的方式讓同學們對待每次實驗都異常認真,因為每一次實驗就是一次小考試,所以學生沒有出現(xiàn)消極怠工的情況,每個同學都積極要求參與實驗。沒有參與實驗的考評員則積極地通過開放式實驗補上了實驗操作。這種考核方式使互教、互幫、互學的學習氣氛逐漸加強,促進了學生藥物制劑技能操作水平的顯著提高。
(二)期末實驗考核成績
在平時實驗中,考查的是學生的基礎(chǔ)動手能力和團結(jié)合作能力,但是由于人數(shù)太多,基本上沒有學生有機會完整地做一個劑型,同學如要在期末實驗考核中取得好成績,就必須在平時對其他同學的操作多觀察,以及在課后多進行開放式實驗。期末實驗考核分兩部分:
1.單項考核:在所有實驗中抽取考核項目,獨立完成,老師根據(jù)評分細則給個人評分。
2.合作式考核:根據(jù)學?，F(xiàn)有條件固體設(shè)備多的特點,由小組合作設(shè)計某片劑從制備到檢測整套流程,老師給予小組評分作為個人評分。
(三)見習成績
綜上所述，按傳統(tǒng)模式培養(yǎng)出的學生，缺乏現(xiàn)代社會對人才在操作能力、創(chuàng)新能力方面的素質(zhì)要求，不能適應藥學生產(chǎn)、科研應用等環(huán)節(jié)工作的實際需要。畢業(yè)生要經(jīng)過較長的適應期才能完全融入崗位工作中。因此，改革傳統(tǒng)的實驗教學模式勢在必行。
2建立階梯式實驗教學模式
在對藥劑學實踐環(huán)節(jié)的主要內(nèi)容科學合理的分解和組合的基礎(chǔ)上，探索、建立了認知見習、專項技能實驗、藥學綜合實訓和頂崗實習階梯遞進式實驗教學模式。整合多學科知識，使學生熟練掌握基本操作技術(shù)的同時具備獨立分析問題、解決問題的能力，了解實際工作中的崗位要求。
2.1認知見習在第二學期安排學生到制藥企業(yè)見習兩周。專業(yè)認知實踐一方面使學生能夠早期了解未來職業(yè)、就業(yè)崗位及工作環(huán)境，另一方面對本專業(yè)應該掌握的基本知識和技能具有初步的認識。藥劑學的發(fā)展現(xiàn)已超越了制劑的局限性成為研究藥物劑型的配制、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制和合理應用的綜合技術(shù)科學。利用藥廠實習基地資源開展認知見習，達到了設(shè)備共享、優(yōu)化資源的目的，有效地節(jié)約物力人力。如通過滅菌車間參觀，使學生對藥物制劑的制成有了初步了解，開闊了學生的視野，增強了學生對制劑生產(chǎn)的感性認識。見習中學生置身于實際工作環(huán)境，主人公意識得到增強，學生依據(jù)GMP相關(guān)內(nèi)容結(jié)合參觀體會，分組繪制出名為“明日之星”的藥廠、車間設(shè)計圖樣，進行比較交流。
2.2專項技能實驗藥劑實驗基本操作技能包括稱量操作、粉碎、過篩、混合、提取、過濾、蒸餾、蒸發(fā)與干燥及制劑等單元。我們將基本操作技能融入到專項實驗中，合理分配實驗學時的同時增加了學生動手實踐的興趣感，避免了實驗課程設(shè)置中基本操作的簡單重復訓練。建立起專項技能實驗包括溶液劑、混懸劑、乳劑、栓劑、軟膏劑等的制備及質(zhì)量評定和單沖壓片機、片劑硬度計、溶出儀的使用等。通過專項技能實驗加強對學生的基本技能、基本方法及基本儀器設(shè)備使用的訓練，培養(yǎng)學生動手能力。合理訓練學生基礎(chǔ)操作能力，使學生掌握普通制劑制備的基本要點，正確進行操作和熟悉制劑制備過程和器具使用。如痱子粉的制備，訓練了學生稱量、粉碎、過篩、混合的操作。處方中成分較多，引導學生注意混合順序、觀察共熔現(xiàn)象，強化等量遞加法等混合方法的操作意識。
2.3藥學綜合實驗實訓在專項技能訓練的基礎(chǔ)上，整合多學科知識，改革原有的以單一學科為中心開展實驗教學的模式，嘗試開設(shè)多學科交叉的綜合型實訓，使學生充分體會藥劑學、藥物化學、天然藥物化學、藥物分析等學科之間的內(nèi)在聯(lián)系，培養(yǎng)學生看待問題和解決問題的綜合性的思維。如牛黃解毒片的制備與鑒別，學生需整合相關(guān)學科知識，融會貫通，在操作中加強制粒、壓片、包衣及片劑質(zhì)量檢查等專項技能的同時，切實體會藥劑學與其它學科的關(guān)系。依據(jù)臨床用藥需要、天然藥物的功效及藥物化學結(jié)構(gòu)特性確定合適的劑型，選擇適宜輔料進行處方設(shè)計，并預測出制劑過程中的注意事項，以確保藥物制劑的穩(wěn)定性。實驗中學生自覺應用到藥劑學理論和技術(shù)手段，強化了對該學科的理解與掌握。有學生有感地指出“牛黃解毒片裸片顏色棕黃、中藥氣味也濃，經(jīng)包衣后不但改善了外觀、掩蓋了不良氣味，也增加了藥物的穩(wěn)定性。包衣的目的原來只是死記硬背，常與其它制備目的記混，現(xiàn)在理解起來更容易了，想記混都難啦！”也有學生進一步提出薄膜包衣的設(shè)想以降低片重、減小對藥物崩解的影響，擴大適應群體，提高生物利用度。
在實驗實訓過程中，教師注意引導學生利用網(wǎng)絡(luò)資源通過文獻檢索［2］，設(shè)計出薄膜衣處方及生產(chǎn)工藝流程，并與糖包衣工藝進行比較。這些都激發(fā)了學生的學習興趣，他們不滿足于實驗室見到的小型實驗設(shè)備，要問“藥廠車間里是怎么生產(chǎn)的呢？也用同樣的儀器嗎？”很多學生從網(wǎng)上下載下來不同方法、型號的包衣設(shè)備的圖片，經(jīng)過精心設(shè)計制成幻燈片在班上為同學講解展示：有傳統(tǒng)的荸薺型包衣鍋，也有高效率可適應自動化生產(chǎn)的流化床包衣裝置。
綜合性實驗的設(shè)計和操作［3］，不僅將本學科課程基礎(chǔ)實驗教學內(nèi)容聯(lián)系起來，而且將所學的其他學科知識結(jié)合起來，使學生的綜合素質(zhì)和能力得到較大的提高。實驗過程中，學生通過總結(jié)實驗結(jié)果、撰寫實驗報告，在師生之間進行實驗總結(jié)、交流和報告，培養(yǎng)了學生分析實驗現(xiàn)象、總結(jié)實驗結(jié)果的能力。變學生的被動學習為積極主動的探索，建立起以教師為主導，學生為主體的教學新秩序。
2.4頂崗實習在第5，6學期安排學生在醫(yī)院藥劑科和制藥企業(yè)實習。學生直接參與到醫(yī)院、企業(yè)制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢測、調(diào)劑等工作之中，將所學知識技能應用到實際。鞏固原有藥劑學理論實踐知識同時，加強了自身職業(yè)的使命感。
3階梯式實踐教學模式的成效
藥劑學實驗教學模式的改革，激發(fā)了學生學習的積極性，使學生獲得較全面、較系統(tǒng)、較扎實的實踐知識和操作技能，培養(yǎng)學生獨立分析、解決實際問題的能力，明顯地提高了藥劑學實驗教學效果，從真正意義上保證了實驗教學的質(zhì)量。這種新的實驗教學模式從2002級藥學專業(yè)學生開始試行，經(jīng)過4年的實踐取得了良好的教學效果。在該教學模式指導下，學生通過藥劑學實驗課程的學習，專業(yè)技能考核取得良好成績，順利完成藥學綜合實驗實訓，職業(yè)素質(zhì)和職業(yè)能力明顯提高。我們將在實驗教學中及時發(fā)現(xiàn)新問題，不斷探索嘗試以完善教學模式促進實驗教學改革，培養(yǎng)出更多的滿足于社會需求的實用型人才。
【中圖分類號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】1001-4128(2010)09-0161-01
藥劑學是藥學專業(yè)的一門重要分支學科,是關(guān)于藥品的一門科學,是研究藥物配制理論,生產(chǎn)技術(shù)以及質(zhì)量控制等內(nèi)容的綜合性應用技術(shù)學科。其基本任務是研究將藥物制成適宜的劑型,保證以質(zhì)量優(yōu)良的制劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生工作的需要。它涉及藥品研發(fā),制造及其配制和貯存,以及藥品特征,純度,成分和功效的檢驗。藥劑學教育質(zhì)量的好與壞直接影響到學生的專業(yè)水平,筆者就現(xiàn)在新形勢下如何上好藥劑學這門課程進行了思考,并結(jié)合實驗教學中存在的問題進行了總結(jié),提出了藥劑學實驗教學改革
1 理論教學改革
傳統(tǒng)應試教育模式中學生被動的接受教室灌輸?shù)闹R,使學生普遍缺乏學習興趣,思想僵化,缺乏創(chuàng)造能力,沒有養(yǎng)成一定的自我學習能力,不能適應藥學科研生產(chǎn)的實際要求,故應對傳統(tǒng)的教育模式進行改革。
1.1 PBL教學?；趩栴}(Problem-basedLearning ,PBL)的學習法于1969年由美國神經(jīng)病學教授Bar-rows在加拿大多倫多的麥克馬斯特大學醫(yī)學院首創(chuàng)[1],它改變傳統(tǒng)的教學方式,將以老師為中心轉(zhuǎn)變?yōu)橐詫W生為中心[2].這一教學方法將就以學生為主體,教師為導向讓學生們就自己困惑的某一問題進行分組討論,,對于相關(guān)知識點能達到有的放矢的效果,通過學生的自主探究和合作來解決問題。而且在過程中培養(yǎng)學生的自主學習,自我管理,獨立思考能力。對于藥劑學這種知識點繁多的科學有很大的幫助,克服了以往的灌輸式教育的盲目性,也能提高學生的積極性和主動性
1.2 多媒體教學。隨著社會的不斷進步,先如今的教育打破“粉筆一黑板”這種傳統(tǒng)教學手段的局限性,以多媒體教學為主[3]。例如PPT在教學中的運用可以在有限的時間內(nèi)完成教學任務,而且使抽象的理論和制劑生產(chǎn)工藝做成直觀,生動,形象的課件,生產(chǎn)設(shè)備以圖片的方式反應在課件上,幫助學生對理論知識的理解;由于條件限制許多工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備無法為學生們親眼所見以Flas演示制劑的生產(chǎn)過程,使學生身臨其境,對制劑身材實踐有全面的感知認識,引發(fā)學生的興趣,使課堂氣氛活躍,達到快樂學習的效果.。例如,壓片機是一個非常重要的制劑設(shè)備,教師可以在課堂上有一段錄像動態(tài)地演示壓片機的工作情況,以Flas演示壓片機的拆卸與組裝使學生們清楚地看到壓片機的結(jié)構(gòu)。
2 實踐教學改革
藥劑學具有涉及知識專業(yè)面廣,既有抽象的理論知識又與生產(chǎn)實際緊密相連,在學習藥劑學的過程中不廣要學好理論知識,還應充分培養(yǎng)學生的實踐操作能力,在實踐中領(lǐng)會藥劑學理論知識,這也是對于新世紀現(xiàn)代人帶綜合性技術(shù)的要求
2.1 增加設(shè)計性試驗?，F(xiàn)如今的實驗課程主要是由老師講解實驗過程步驟,學生按部就班的方式進行,這個教學方式使學生完全喪失了自我思考的能力,達不到將理論教學和實踐教學有效結(jié)合的學習效果[4]。這就需要教師們增加設(shè)計性實驗,由教師給出題目,學生通過查閱文獻的方式設(shè)計實驗步驟。
2.2 規(guī)范實驗設(shè)備使用。大學實驗課程主要培養(yǎng)學生的動手操作能力,這也是大學生專業(yè)技能的一種直觀體現(xiàn)。在實驗操作中需要學生能夠規(guī)范使用實驗設(shè)備,指導老師在監(jiān)督學生實驗中發(fā)現(xiàn)基本操作錯誤或使用實驗設(shè)備有不當之處,應及時糾正,規(guī)范其基本操作。例如:酸式滴定管的使用:酸式滴定管在裝入滴定劑后,排除滴定管尖的氣泡,將液面調(diào)至“0”刻線處;滴定時左手操作滴定管的活塞,右手搖動錐形瓶,同時必須仔細觀察瓶中溶液顏色的變化;滴定速度不可太快,特別是在接近滴定終點時,應掌握只滴半滴即達終點的技能。另外,在接近終點是,需要暫時停止滴定,用洗瓶吹錐形瓶內(nèi)壁,再繼續(xù)滴定。
2.3 中試設(shè)備使用。目前,在我國藥物制劑研究的中試試驗并未得到足夠的重視,“中試空白”現(xiàn)象嚴重,許多人對中試的意義認識不清,認為只要有了好的科技成果就可以成功的進行產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化。實際中試生產(chǎn)是科技成果向生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化的必要環(huán)節(jié),成果產(chǎn)業(yè)化的成敗主要取決于中試的成敗。
實驗教學中使用中試設(shè)備可以使學生們實驗室操作與工業(yè)化大生產(chǎn)之間的區(qū)別。深刻理解課堂教學在實際環(huán)境中應試具體情況具體分析,不僅僅局限于對知識的了解,還應做到能靈活的運用,使培養(yǎng)出來的學生更能適應工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。不過由于成本較高,無法達到在實驗室中配置中試設(shè)備,只能在教學中運用電腦模擬的方式讓學生們對其有一定的認識。
2.4 現(xiàn)場參觀實習?，F(xiàn)場教學是課堂教學和實驗教學的補充,帶領(lǐng)學生走出校門,走進設(shè)備齊全的制藥企業(yè)進行參觀和學習,請有實際工作經(jīng)驗的工程師現(xiàn)場介紹車間的工藝條件及設(shè)備的工作原理等,有助于開拓學生的眼界,彌補書本知識的局限性,加深對所學知識的領(lǐng)悟。
2.5 新技術(shù)的應用。將新技術(shù)應用到實驗室環(huán)境中,不僅有利于加快產(chǎn)學研究進程,而且可以使學生與時俱進,充分了解社會需求,掌握發(fā)展動向。就新技術(shù)而言,肯定存在許多不足的地方,所以先投入到實驗室中,以期完善實際運用過程中可能存在的問題。只有在經(jīng)過了實驗室的認證,并且通過中試實驗之后才能進行大規(guī)模的出產(chǎn)。
通過以上各方面的教學改革嘗試,能夠極大的加強學生對藥劑學的學習興趣,提高學習效果,也為高等院校藥劑學教育進入嶄新的現(xiàn)代化時代提供了保障。在繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)教學優(yōu)勢的同時,加強教師教學水平,結(jié)合新型教學改革,將會大大提高教學效果。
參考文獻
[1] 陳灝珠,適用內(nèi)科學[M]。第12版
中圖分類號：G642.0 文獻標識碼：A 文章編號：1674-9324（2012）08-0182-02
藥劑學作為培養(yǎng)新世紀醫(yī)藥專門人才的主干課程，在藥學等相關(guān)專業(yè)中占有十分重要的地位。[1]工業(yè)藥劑學是在藥物制劑理論的基礎(chǔ)上，融合了材料科學、機械科學、粉體工程科學等學科的理論和實踐知識，主要討論藥物制劑的工業(yè)生產(chǎn)和工藝過程的一門實踐性很強的課程。[2]為了提高工業(yè)藥劑學課程的教學質(zhì)量和學習水平，為醫(yī)藥工業(yè)培養(yǎng)高素質(zhì)人才，我們藥學教研組就如何讓藥劑學理論與工程知識、實驗教學有機結(jié)合，根據(jù)自身的教學經(jīng)驗，著重在以下幾個方面進行了一些改革。
一、重視課堂教學，與學生進行互動
工業(yè)藥劑學是在藥劑學基本內(nèi)容的基礎(chǔ)上，增加了制劑工藝設(shè)計、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制、制劑生產(chǎn)的單元操作以及相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備等內(nèi)容。這些內(nèi)容的突出特點是和實際工業(yè)生產(chǎn)密切相關(guān)，但就課堂教學而言，內(nèi)容非常抽象，較難理解。因此，在課堂教學時我們采取圖片與多媒體動畫相結(jié)合的教學方法，將抽象的概念、原理和設(shè)備比較直觀的展現(xiàn)出來，讓學生易于理解。如在粉體學章節(jié)的教授過程中，學生普遍反映內(nèi)容十分枯燥，公式理論偏多，而實際應用實例偏少。我們就采取從各種渠道將一些直觀的磨粉設(shè)備、傳輸設(shè)備和儲存設(shè)備等用圖片的形式給大家展示出來，并就設(shè)備的原理和操作過程進行講解，增加學生的直觀印象，有利于他們對書本知識的理解。為了避免出現(xiàn)教師一個人“炒冷飯”的場面，我們就一些具體劑型讓學生自己去查閱書本和文獻，了解制劑的配方、設(shè)計方法和制備等過程，以3～5人為一小組，到課程上與大家一起分享，教師只是在旁邊講解和引導。該教學方法的實施，充分調(diào)動了學生們的學習興趣和積極性，活躍了課堂的氣氛，同時也讓同學們豐富了專業(yè)知識，開闊了眼界。
二、注重實驗教學，培養(yǎng)學生創(chuàng)新能力
工業(yè)藥劑學是一門應用性、實踐性很強的學科，實驗教學是理論教學的基礎(chǔ)和不可缺少的組成部分，在整個教學環(huán)節(jié)中占有較大的比重。[3]傳統(tǒng)的實驗教學方法是教師講解為主，學生重復老師講過的內(nèi)容和步驟，然后教師對學生的實驗報告進行打分。該教學方法缺乏對學生設(shè)計能力、分析問題能力等方面的培養(yǎng)。雖然我們對傳統(tǒng)實驗教學中“先實驗，后報告”的實驗程序進行了調(diào)整，但在實際教學過程中發(fā)現(xiàn)效果并沒有達到預期。雖然老師在每次實驗前都對學生預習實驗內(nèi)容進行檢查，由于缺乏有效的督查機制，無法把此事落到實處。實驗課進行過程中，盡管教師已經(jīng)把實驗操作步驟、方法等都寫在黑板上，并且逐一講解，但仍有不少學生由于事先沒有預習實驗，不知道該怎樣著手操作，多次發(fā)生放錯試劑、用錯儀器等現(xiàn)象。實驗完畢后，通過查看學生交上來的實驗報告，我們經(jīng)?？梢园l(fā)現(xiàn)內(nèi)容雷同的報告。針對這些突出問題，我們對實驗教學進行了一些改革，更加重視學生實驗前的預習作業(yè)，以及在實驗過程中具體操作動作的規(guī)范和對出現(xiàn)一些問題的分析解答。比如緩釋制劑的制備及釋放度測定這一實驗，我們讓學生自己先去查閱文獻，總結(jié)一下主要有哪些緩釋劑型以及其緩釋原理，對緩釋制劑處方中的各組成成分的作用和制備方法進行分析。然后在實驗過程中，老師隨時對一些實驗步驟和現(xiàn)象進行提問，讓學生知道為什么要這么做，還可以怎么做。實驗完成之后，各個小組互相對對方的實驗結(jié)果進行分析和評定，從而加深了同學們對該制劑的原理、制備工藝和性質(zhì)檢查等方面的知識。下次實驗前，通過抽查幾位學生，叫他們回答上一個實驗報告中的一些問題。如果報告寫得很好，但問題回答不上來，實驗成績照樣很差。通過實行這一手段，有效杜絕了實驗報告相互抄襲的現(xiàn)象，切實增強了學生的學習主動性。實驗教學方法的改革，強化了學生理解和掌握工業(yè)藥劑學課程中的基本理論、基本原理、基本操作的能力，培養(yǎng)了學生規(guī)范、獨立的實驗操作能力，能夠獨立分析、解決實際工作中出現(xiàn)的問題的能力。
三、學校教學與工廠實習參觀相結(jié)合，激發(fā)學生的專業(yè)興趣
對于學校教育而言，無論你怎么增加實驗內(nèi)容，始終和工廠的實際生產(chǎn)過程有一定的距離。而對工業(yè)藥劑學來講，工廠的生產(chǎn)工藝和設(shè)備又是十分重要的一部分。為了激發(fā)同學們對本專業(yè)的熱愛，提高他們的學習興趣，讓理論教學與工廠實際相結(jié)合，我們在短學期中都會組織學生去相關(guān)的工廠參觀實習，讓他們熟悉制劑的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，有助于他們對相關(guān)理論知識的理解和掌握。為了進一步加深同學們對相關(guān)實習內(nèi)容的了解，我們在具體的實驗內(nèi)容設(shè)計過程中，安排了與工廠實習內(nèi)容相關(guān)的設(shè)計性實驗。例如某工廠主要生產(chǎn)阿司匹林片劑等相關(guān)產(chǎn)品，我們在安排實驗內(nèi)容時，開設(shè)了阿司匹林的理化性質(zhì)、劑型的選擇和制備等實驗內(nèi)容，讓學生在實習前對相關(guān)藥物的性質(zhì)有一定的了解，并掌握其制備、質(zhì)量控制等原理。如此一來學生在生產(chǎn)實習時，對于課本知識從實驗室到工廠實際就有了更深刻的認識。加強了基礎(chǔ)知識、專業(yè)知識同藥品實際應用的結(jié)合，增強了學生運用理論知識分析解決實際問題的能力，拓寬了專業(yè)視野，提升了專業(yè)水平，提高了實踐能力。學生普遍反映，通過工廠參觀實習后，同學們發(fā)現(xiàn)工業(yè)藥劑學一點都不枯燥，原來很討厭該課程的一些學生也漸漸的轉(zhuǎn)變了想法。他們通過與工廠師傅的交往和溝通，增強了對本專業(yè)的自信心。同時，我們也會請一些工廠的工程師和專家到學校來舉辦講座，將工業(yè)藥劑學研究領(lǐng)域的一些新動態(tài)，如新藥物及劑型的開發(fā)，社會關(guān)注的藥學方面熱點等問題，將講座知識與教學內(nèi)容相銜接，加深了同學們對本專業(yè)的認識，增加了學習的自主性和主動性。同時，也進一步開拓了學生思維，增強了創(chuàng)新意識，為培養(yǎng)學生科研素質(zhì)和創(chuàng)新能力提供了有利條件。在本課程的教學實踐過程中，我們始終將學生作為教學的中心，充分利用各種教學資源，將理論、實驗教學、工廠實習與學生的個人興趣、特長相結(jié)合，從工業(yè)藥劑學的基本理論到生產(chǎn)工藝和設(shè)備，多角度傳授相關(guān)知識，讓學生真正感受到工業(yè)藥劑學的重要性和趣味性，提高藥學專業(yè)學生的綜合素質(zhì)。以上僅是我們對工業(yè)藥劑學課程改革的一些探討和總結(jié)。鑒于我們從事本專業(yè)教學的時間不長，經(jīng)驗還十分有限，希望在今后的教學和學習中多多努力，使本課程的教學效果更好，學生的學習效果更好。為社會培養(yǎng)更多的理論與實踐相結(jié)合的實用性藥學專門人才。
參考文獻：
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[2]吳衛(wèi)，黃潔.工業(yè)藥劑學的教學方法[J].藥學教育，2008，24（5）：32-33.
2藥劑學實驗教學改革的思路與方法
2．1對驗證性、演示性、綜合性和設(shè)計性實驗內(nèi)容進行調(diào)整
筆者通過深入思考并在學生中廣泛調(diào)研，最終確定了改革方案。首先，將藥劑學實驗從藥劑學理論課中獨立出來，成為獨立課程，學時數(shù)和理論課均為45學時，重點對傳統(tǒng)的實驗內(nèi)容進行增刪重組，刪減部分驗證性、演示性實驗，將以往零散單一的實驗內(nèi)容重組構(gòu)建成綜合性、創(chuàng)造性和自主性強的創(chuàng)新實驗?，F(xiàn)以中藥顆粒劑的制備為例介紹具體實施方法。
2．1．1針對目前獸醫(yī)臨床用藥特點，讓學生查閱文獻后確立實驗方案首先將每個教學班分成6個組，并模擬成6個企業(yè)(假定)的研發(fā)團隊，通過大量查閱文獻、分組討論學生們一致認為，隨著藥物殘留和耐藥性問題越來越嚴重，大量抗病毒藥物的禁止使用以及集約化養(yǎng)殖使得針劑市場正逐步萎縮，傳統(tǒng)的中藥湯劑和散劑不便于獸醫(yī)臨床投藥，或者藥物的效果很難發(fā)揮出來，中藥抗病毒顆粒劑在獸醫(yī)臨床呈現(xiàn)出廣闊發(fā)展空間。因此，有必要進行中藥顆粒劑的設(shè)計和制備實驗。
2．1．2具體實驗方案的設(shè)計通過查閱、分析相關(guān)的文獻資料，要求學生獨立寫出實驗方案，結(jié)合理論和實驗室現(xiàn)有條件自行設(shè)計處方和制備工藝，要求每個實驗環(huán)節(jié)的方法具體。
2．1．3實驗方案的完善每個團隊內(nèi)部進行交流，討論所設(shè)計的實驗方案，然后由1名學生代表本團隊以PPT形式闡述本團隊的實驗方案，最后教師和學生共同對具體的實驗環(huán)節(jié)進行討論，并對實驗方案進行初步修改和完善。在這個環(huán)節(jié)中進行一次實驗作為平時成績考評，對表現(xiàn)優(yōu)異的團隊或個人予以表揚并記錄成績。
2．1．4學生獨立完成實驗操作根據(jù)修改、完善的學生設(shè)計的實驗方案進行中藥顆粒劑的制備，在實驗過程中教師不進行過多地干預和指導，比如部分學生使用粘合劑不合理，可先不予糾正，只是提示可能有問題，最后根據(jù)顆粒劑質(zhì)量評價指標，驗證其處方工藝的合理性。待實驗完成后，組織學生對實驗過程中出現(xiàn)的主要問題進行討論。明確因何成功和為何失敗，引導學生獨立思考，加深學生對整個實驗的理解力。
2．2依托“8+1”校企聯(lián)合體，將實驗課延伸到企業(yè)
由于西南大學榮昌校區(qū)地處“中國畜牧科技城”、重慶國家現(xiàn)代畜牧業(yè)示范區(qū)核心區(qū)———重慶市榮昌縣，校區(qū)與縣城8家大型GMP獸藥企業(yè)建立了“8+1”校企聯(lián)合體，部分實驗項目直接來源于生產(chǎn)實踐，同時實驗成果也可指導一線生產(chǎn)。依托這一地域優(yōu)勢，藥劑學實驗已延伸到了企業(yè)。每學期的藥劑學第1次實驗課內(nèi)容是獸藥GMP企業(yè)生產(chǎn)流程現(xiàn)場參觀學習，主要講解教師為藥劑學課題組負責人，同時也是某大型GMP企業(yè)技術(shù)副總經(jīng)理。從一開始就讓學生感受獸藥的規(guī)?；鸵?guī)范化生產(chǎn)流程，從而更有利于提高學生學習該門課程的積極性和探索性。另外，也可把部分實驗內(nèi)容直接轉(zhuǎn)入企業(yè)，比如片劑的壓片、注射液的灌封環(huán)節(jié)等，一方面節(jié)約實驗硬件成本的投入，更重要的是讓學生親身感受到生產(chǎn)一線的實際情況。同時實驗各環(huán)節(jié)的細節(jié)與獸藥GMP要求保持一致，比如試劑標簽要求學生按獸藥GMP驗收標準進行書寫和粘貼等。
3藥劑學實驗教學改革實踐的效果
實驗課教學改革在西南大學榮昌校區(qū)動物醫(yī)學專業(yè)(動物藥學方向)3個年級學生共計92人中試行，總結(jié)改革效果如下。
3．1受到學生肯定
學生的網(wǎng)上評教結(jié)果顯示，3年的平均滿意率達97．20%。在問卷調(diào)查中，同學們一致認為改革后的實驗內(nèi)容和方式較傳統(tǒng)教學活動更能提高他們的興趣和求知欲，鍛煉實踐能力的同時也培養(yǎng)了創(chuàng)新能力，為今后從事相關(guān)科學研究和獸藥的生產(chǎn)研發(fā)打下了堅實的基礎(chǔ)。
3．2受到企業(yè)肯定
首先，校企聯(lián)合體企業(yè)領(lǐng)導充分肯定了這種學習和授課模式，同時大學生的參與也為企業(yè)帶來了活力。其次，畢業(yè)生用人單位普遍反映學生在獸藥企業(yè)生產(chǎn)和研發(fā)領(lǐng)域具有基本功扎實、創(chuàng)新能力強的特點。
3．3經(jīng)驗得到積累
通過改革實踐，西南大學榮昌校區(qū)動物醫(yī)學系構(gòu)建了新的藥劑學實驗課程體系，其中企業(yè)觀摩實驗教學1項，占11．1%;基礎(chǔ)性實驗2項，占22．2%;設(shè)計、綜合性實驗3項，占33．3%;創(chuàng)新性實驗3項，占33．3%，在一定程度上突破了傳統(tǒng)的“依葫蘆畫瓢”模式，充分調(diào)動了學生的主觀能動性，讓他們有足夠的空間動腦、動手，允許失敗和失誤，培養(yǎng)了學生的科研興趣、意識和能力。這一成功經(jīng)驗正逐步推廣到動物藥學其他核心主干課程(藥物分析、藥物化學等)的實驗教學中。
二、課堂教學方式靈活多樣，讓學生多方受益
1、開放課堂教學，讓學生積極參與
傳統(tǒng)的課堂教學中，教師往往是一言堂，滿堂灌，這樣的課堂教學方式往往會使學生產(chǎn)生厭學情緒，在課堂上睡覺、說話甚至影響課堂秩序。長此以往，學生厭學、老師也沒有激情，教學效果也沒有辦法保證。因此，在面對"90后"的年青一代時，我嘗試著把課堂還給學生，讓學生參與到教學的一切活動中來，想辦法為他們營造寬松愉悅的學習環(huán)境。例如，根據(jù)教學內(nèi)容，教師事先將學生進行分組，確立小組長，然后結(jié)合教學實際提出問題，讓學生進行討論，或者提出一些探究性實驗然學生獨立完成，然后在課堂上進行交流討論，老師最后進行總結(jié)。這樣的教學模式可以使學生在快樂的情境中迅速的掌握知識，提高學生的創(chuàng)新意識和動手能力。
2、請專家學著講學，豐富課堂教學
在學校教學經(jīng)費允許的情況下，我們藥劑學專業(yè)老師可以到制藥企業(yè)、藥店、醫(yī)院或者其他醫(yī)藥行業(yè)中去交流學習，結(jié)實更多同行。這樣，在條件許可的情況下，可以邀請醫(yī)藥行業(yè)的專家學者走進課堂進行講學或者作報告。例如我們學?？梢跃徒刚堁影泊髮W附屬醫(yī)院或醫(yī)學院的專家教授、延安常泰制藥廠或其它制藥企業(yè)的老總和技術(shù)骨干以及醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的領(lǐng)導為藥劑學專業(yè)乃至全校學生公開講學或者做專題報告。專家教授豐富的教學和臨床經(jīng)驗以及對藥劑行業(yè)發(fā)展的精辟分析可以使學生對藥劑學專業(yè)產(chǎn)生濃厚的興趣，激發(fā)學生的求知欲；企業(yè)老總可以從管理者、企業(yè)家的角度剖析藥劑學的發(fā)展的趨勢、研究動態(tài)、制約該產(chǎn)業(yè)發(fā)展的因素，挑戰(zhàn)與對策，同時給學生傳遞現(xiàn)代制藥企業(yè)及醫(yī)藥行業(yè)中需要大量既具有理論知識，又掌握專業(yè)技術(shù)的人才（供不應求）等信息，可以拓寬學生的知識面，增長見識。
3、注重實踐教學，提高學生綜合素質(zhì)
藥劑學也是一門實踐性很強的學科，在藥劑學實驗課教學中，我們應該重視基礎(chǔ)實驗的教學，在條件允許的情況下增加綜合設(shè)計性實驗和創(chuàng)新性實驗并且在實驗過程中嚴格要求，規(guī)范操作，充分提高學生的動手操作能力，發(fā)揮他們的主觀能動性，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新思維能力和團隊協(xié)作精神。在學生掌握的藥劑學的基本內(nèi)容和基本實驗操作技能的基礎(chǔ)上，組織學生到藥店以及醫(yī)院去實踐，初步了解藥品的種類、類型及功能，到制藥企業(yè)去參觀、見習或者實習，通過現(xiàn)場實踐及親身體驗，將課堂所學與生產(chǎn)實踐相結(jié)合，在實踐中解決課堂中的遇到的疑難問題，這樣既能加深學生對理論知識的理解，又能真正掌握制藥的操作原理及流程，從而加深對制藥企業(yè)的制藥設(shè)備和流程的感性認識，全面了解藥品生產(chǎn)GMP規(guī)范，熟悉各類劑型的大生產(chǎn)操作流程，全面提高綜合素質(zhì)和實踐水平。
1.2師資條件參與指導實訓的教師必須具備熟練的生產(chǎn)設(shè)備操作技能、系統(tǒng)的實訓教學方法及實訓教學管理經(jīng)驗、必要的崗位操作規(guī)范、良好的職業(yè)道德和施教能力。為彌補本校師資力量的不足，我校借助于“資源共享、互利互惠”的校企合作模式，聘請企業(yè)中實踐經(jīng)驗豐富的一線工作人員作為兼職教師，與本校的專業(yè)課教師組成教學團隊，共同制訂“教、學、做”三者合一的教學方案，編寫教學大綱及操作性強的實踐教材，共同指導學生的實訓操作。這種“雙師型”師資團隊模式解決了本校專業(yè)課教師實踐經(jīng)驗不足、難以順利指導學生實訓的問題，既保證了實訓教學的有效開展，又為校企間深入合作奠定了基礎(chǔ)[7]。
1.3管理制度首先要制訂仿真生產(chǎn)實訓車間管理制度。實訓車間具有真實的藥品生產(chǎn)環(huán)境，管理制度可借鑒優(yōu)秀企業(yè)車間的管理辦法，既能保障實訓扎實有效開展，又能使學生感受到真實的生產(chǎn)車間氛圍。其次要明確對專兼職教師的工作要求。嚴格要求專兼職教師，使其既有分工又有合作，按照課程計劃共同完成實訓教學工作。
1.4軟件條件利用信息技術(shù)開發(fā)“中藥制劑仿真生產(chǎn)實訓”軟件，對制劑生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)場景進行三維模擬。在參與實地生產(chǎn)實踐之前，指導教師和學生在虛擬網(wǎng)絡(luò)空間進行中藥制劑生產(chǎn)實踐等仿真互動，可完成教師授課、學生自學、綜合考評等多個教學環(huán)節(jié)，為參與實地生產(chǎn)實踐做好準備。虛擬的生產(chǎn)場景雖然與真實場景有一定的差別，但是在沒有條件進行實地生產(chǎn)實踐的情況下，仿真模擬軟件也是較好的輔助學習工具。
2優(yōu)化教學設(shè)計
仿真生產(chǎn)實訓課程的實施要有周密的教學設(shè)計，只有做好教學設(shè)計，才能保證教學順利開展并取得良好的效果。教學設(shè)計包括實訓課程理論與實踐兩部分的設(shè)計。首先，在前期中藥藥劑學理論課教學過程中學習實訓課程理論知識，教師根據(jù)具體劑型選擇相關(guān)的生產(chǎn)錄像視頻，在指導學生學習理論知識的過程中，引導學生認識現(xiàn)代化藥物制劑生產(chǎn)設(shè)備、車間管理制度及各崗位操作基本要領(lǐng)。同時，在教學中利用仿真軟件模擬生產(chǎn)環(huán)節(jié)，使學生對制藥企業(yè)現(xiàn)狀、制藥行業(yè)崗位設(shè)置及GMP操作流程有初步認識和了解，對生產(chǎn)技術(shù)要求及藥物質(zhì)量控制標準做到心中有數(shù)。其次，做好仿真生產(chǎn)實踐教學設(shè)計。采用以學生為主體、以教師為主導的教學思路，按照設(shè)計—預習—操作—矯正—評價的順序，層層推進教學。具體來說，實訓前教師設(shè)計重要設(shè)備的實訓題目，安排學生分組預習，并將內(nèi)容問題化，如高速旋轉(zhuǎn)壓片機的實訓模塊，要求學生預習后寫出標準化崗位操作規(guī)程及注意事項等，包括壓片崗位操作法、旋轉(zhuǎn)式壓片機標準操作規(guī)程、旋轉(zhuǎn)式壓片機清潔標準操作規(guī)程、場地清潔標準操作規(guī)程以及設(shè)備安全使用及日常保養(yǎng)注意事項等，經(jīng)教師審閱指導后，學生按自己設(shè)計的實訓內(nèi)容進行操作，記錄實訓數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)問題時在教師的指導下及時糾正，認真書寫實訓報告，最后由教師講評和學生間互評。
3實訓課程的實施
3.1單元模塊操作實訓基礎(chǔ)單元操作包括固體藥劑的粉碎、篩析、制粒、干燥、壓片、包衣、包裝、質(zhì)檢等模塊；液體制劑的配料、過濾、檢驗、灌裝、封口、滅菌、質(zhì)檢等模塊。結(jié)合具體環(huán)節(jié)穿插GMP車間的規(guī)范要求，如生產(chǎn)前確認記錄、生產(chǎn)記錄和清場記錄的填寫，更衣、洗手、稱量操作、車間物料的發(fā)放、生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生及消毒要求等。為激發(fā)學生的主動性，先安排15~20分鐘的時間由學生現(xiàn)場陳述實訓方案，包括實訓目的、實驗材料、設(shè)備操作方法和要點、質(zhì)量標準、注意事項等，再由教師補充和提問，全班學生互動討論，做到對實訓過程、原理、方法心中有數(shù)。在教學過程中，教師還有意識地采用問題式教學法，例如在進行壓片機實訓時，教師有意改變壓片機的片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器的位置，設(shè)置障礙性問題，或從黏合劑的種類、用量、顆粒的大小和硬度等方面啟發(fā)學生思考，引導學生分析問題，并提出解決辦法，通過解決障礙性問題來啟發(fā)學生的思維。
3.2綜合設(shè)計性實訓在學生感受實際工作環(huán)境、熟悉基本技能操作之后開展綜合設(shè)計性實訓。要求學生利用實訓車間條件設(shè)計綜合實訓題目，按照生產(chǎn)操作流程完成探索性實驗。綜合設(shè)計性實訓工作量較大，如果沒有團隊合作和合理的分工很難完成實訓內(nèi)容。因此，采用10人為一組，并選出一人擔任組長的方式，組織學生認真復習理論知識，分組查閱文獻，在教師的引導下擬訂制劑的處方、設(shè)計工藝流程、制訂質(zhì)量標準、細化操作步驟及注意事項，全面模擬藥品生產(chǎn)的全過程。在實訓教學過程中，組內(nèi)學生擔任不同的崗位角色，完成文件記錄、制劑制備、質(zhì)量檢驗、安全保障、清潔清場等任務，力求真實地模擬生產(chǎn)崗位的工作內(nèi)容。這種綜合設(shè)計性實訓是一種主動性、探索性的教學，學生將制劑處方設(shè)計、工藝、質(zhì)量控制等相關(guān)環(huán)節(jié)作為一個系統(tǒng)考慮，綜合運用各學科的知識去發(fā)現(xiàn)、分析、解決實際問題，從而學會有效解決制劑研究、生產(chǎn)全程中的實際問題，提高學生宏觀掌控問題的能力，有利于培養(yǎng)學生的創(chuàng)造性思維和創(chuàng)新能力。
4實訓效果評價
仿真生產(chǎn)實訓教學的環(huán)節(jié)多且復雜，既有團隊合作，又有獨立創(chuàng)造，因此除了制訂完善的管理制度外，科學評估體系的建立也是必不可少的。采取過程評價和定性評價模式，注重評價的多元化。不以單純的實訓報告質(zhì)量作為評價依據(jù)，應關(guān)注學生實訓的全過程，評價內(nèi)容包括學生參與實訓的主動性、基本生產(chǎn)技術(shù)的掌握程度、操作規(guī)范性、設(shè)備的調(diào)試與維護能力、綜合實訓方案設(shè)計能力。同時，還要關(guān)注學生執(zhí)行各項規(guī)章制度的情況，回答、提出及解決問題的積極性，團隊合作意識和創(chuàng)新精神。除教師評價外，學生也參與評價。此外，實訓結(jié)束后要求學生書面總結(jié)實訓過程中的認識以及不足，以幫助教師了解學生的認知體會和反饋意見，并對學生進行問卷調(diào)查，以便有針對性地分析實訓教學的效果、能力培養(yǎng)情況等。只有不斷完善評估體系，才能切實提高教學效果，培養(yǎng)出高素質(zhì)、復合型的專業(yè)人才。
1載體介導的靶向給藥
常用的靶向給藥載體是各種微粒. 微粒給藥系統(tǒng)具有被動靶向的性能. 有機藥物經(jīng)微?；商岣咂渖锢枚燃爸苿┑木鶆蛐浴⒎稚⑿院臀招?，改變其體內(nèi)分布. 微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(LS)，納米粒(NP)或納米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，細胞和乳劑等. 微粒靶向于各器官的機制在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細胞，可將一定大小的微粒(0.1~3.0 μm)作為異物攝取于肝、脾；較大的微粒(7~30 μm)不能濾過毛細血管床，被機械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通過毛細血管末梢進入骨髓.
肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發(fā)病，但目前藥物治療效果很不理想，其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外，不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因. 將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒，給藥后可增加藥物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的體內(nèi)分布研究發(fā)現(xiàn)，給藥20 min時，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠體內(nèi)分布有顯著差異，DHAQ BSA MS約有80%的藥物集中在肝臟，而85.9%以上的DHAQ存在于血液中［2］. 張莉等［3］考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形態(tài)、粒徑分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內(nèi)的組織分布，結(jié)果表明，NCTD微乳較NCTD注射液增強了藥物的肝靶向性，降低了腎臟分布，在一定程度上延長藥物在小鼠體內(nèi)的循環(huán)時間. 納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報道較多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環(huán)孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑［4］. 王劍紅等［5］采用二步法制備米托蒽醌明膠微球，粒徑在5.1~25.0 μm范圍的占總數(shù)87.36%，體外釋藥與原藥相比延長了4倍. 經(jīng)小鼠體內(nèi)分布試驗表明具有明顯的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中藥代動力學行為可用一室開放模型描述，平均滯留時間延長10 h. 在納米粒表面上包封親水性表面活性劑，或通過化學方法連接上聚乙二醇或其衍生物，可以減少與網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞膜的親和性，從而避免網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的吞噬，提高毫微粒對腦組織的靶向性. Gulyaev等［6］以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體，以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒，研究結(jié)果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物（如達拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿）通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動物身上已取得一定的靶向治療效果［7］. 研究表明粒徑是影響微粒進入骨髓的關(guān)鍵因素，粒徑越小越容易進入骨髓. 彭應旭等［8］制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾靜脈給藥，小粒徑組（70±24） nm骨髓內(nèi)柔紅霉素濃度是大粒徑組（425±75） nm的1.58倍. 骨髓會因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴重感染受到抑制. 研究表明，多種生長因子，如人粒細胞集落刺激因子（GCSF），粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓細胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內(nèi)分布，并避免血象中的不良反應. Gibaud等［9］以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF，提高了其在骨髓內(nèi)的分布.
基因治療是一種專一性的靶向治療. 基因治療就是利用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源重組基因或核酸導入人體靶細胞內(nèi)，以糾正基因缺陷或其表達異常. 納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優(yōu)點. 納米顆粒能包裹、濃縮、保護核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面積大，具有生物親和性，易于在其表面耦聯(lián)特異性的靶向分子，實現(xiàn)基因治療的特異性；在循環(huán)系統(tǒng)中的循環(huán)時間較普通顆粒明顯延長，在一定時間內(nèi)不會像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細胞清除；讓核苷酸緩慢釋放，有效地延長作用時間，并維持有效的產(chǎn)物濃度，提高轉(zhuǎn)染效率和轉(zhuǎn)染產(chǎn)物的生物利用度；代謝產(chǎn)物少，副作用小，無免疫排斥反應等.
2受體介導的靶向給藥
利用細胞表面的受體設(shè)計靶向給藥系統(tǒng)是最常見的主動靶向給藥系統(tǒng). 去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）是一種跨膜糖蛋白，它存在于哺乳動物的肝實質(zhì)細胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細胞、清除脂蛋白. 研究發(fā)現(xiàn)，ASGPR能特異性地識別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用這些特性可以將一些外源的功能性物質(zhì)經(jīng)過半乳糖等修飾后，定向地轉(zhuǎn)入到肝細胞中發(fā)揮作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它與肝細胞的結(jié)合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍. 我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質(zhì)納米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率為4.66，比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍［10］. 藥物通過與大分子載體連接，再對載體進行半乳糖化，可以產(chǎn)生較好的肝靶向效果. 若能使藥物直接半乳糖化，則可以簡化耦聯(lián)環(huán)節(jié)，提高靶向效率. 這一思路對蛋白類藥物而言，較易實現(xiàn). 蛋白質(zhì)或多肽(分子質(zhì)量在一定范圍)在連接上半乳糖后，都有可能成為受體結(jié)合的肝靶向性物質(zhì). 小分子物質(zhì)經(jīng)類似途徑能否靶向于肝，取決于糖和藥物密度、分子質(zhì)量、攝取屏障等多方面因素. 小分子藥物共價連接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有關(guān)機制和可行性尚待進一步探討.
半乳糖基化殼聚糖（GC）與質(zhì)粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復合物，體外轉(zhuǎn)染SMMC7721細胞. 將含1 mg質(zhì)粒的納米微囊經(jīng)肝動脈和門靜脈注射入犬體內(nèi)，實驗結(jié)果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉(zhuǎn)染率，在犬體內(nèi)有肝靶向性，可用作肝靶向基因治療的載體［11］. 大多數(shù)腫瘤細胞表面的葉酸受體數(shù)目和活性明顯高于正常細胞. 以葉酸作為導向淋巴系統(tǒng)或腫瘤細胞的放射性核素的載體，同時將葉酸作為靶向腫瘤細胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究［12］.
表皮生長因子受體（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所編碼，是erbB受體家族之一，在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達，如神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 針對富集EGFR的惡性腫瘤，方華圣等［13］成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.
3抗體介導的靶向給藥
mAb是藥物良好的靶向性載體， 將其通過共價交聯(lián)或吸附到藥物載體(如脂質(zhì)體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細胞)或抗體與細胞毒分子形成結(jié)合物，避免其對正常組織毒性，選擇性發(fā)揮抗腫瘤作用. 徐鳳華等［14］利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其與單抗交聯(lián)制得偶合物. 偶合物較好地保留了抗體活性，體外細胞毒性較游離藥物略有下降，但表現(xiàn)出單抗介導的靶細胞選擇性殺傷作用，為其進一步制備細胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎(chǔ).
用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAb hp 67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯(lián)而成的［15］，當CMA676與CD33抗原相結(jié)合，抗原抗體復合物迅速內(nèi)在化，進入胞內(nèi)后，calicheamicin衍生物被水解釋放，通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結(jié)合，使脫氧核糖環(huán)中的氫原子發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而使DNA雙鏈斷裂，誘導細胞死亡［16］. EGFR mAb可直接作用于EGFR的細胞外配體結(jié)合區(qū)，阻滯配體的結(jié)合，如IMCC225， ABXEGFR和EMD55900等，能抑制細胞生長和存活率，誘導細胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細胞外區(qū)域，該藥已獲美國FDA批準用于轉(zhuǎn)移性的乳腺癌的治療［17］. IMCC225具有增強細胞毒性藥物和放射治療效應的作用，IMCC225與拓撲特肯(TPT)的聯(lián)合用于荷有人類結(jié)腸癌移植體的裸鼠，能提高其生存率［18］. 由第四軍醫(yī)大學和成都華神集團股份有限公司聯(lián)合研制的治療肝癌新藥碘［13lI］美妥昔單抗注射液，日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)文號，即將上市. 這是全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導向同位素藥物.
4制成前體藥物
一些藥物與適當?shù)妮d體反應制備成前體藥物，給藥后藥物就會在特定部位釋放，達到靶向給藥的目的. 腦是人高級神經(jīng)活動的指揮中樞，也是神經(jīng)系統(tǒng)最復雜的部分. 但由于血腦屏障（bloodbrain barrier， BBB）的存在，使得大部分治療藥物不能有效透過BBB. 含OH， NH2， COOH結(jié)構(gòu)的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環(huán)化等化學反應制成脂溶性大的前體藥物，進入CNS后，其親脂性基團通過生物轉(zhuǎn)化而釋放出活性藥物. 張志榮等［19］合成了3′， 5′二辛酰基氟苷，并制備了其藥質(zhì)體，給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內(nèi)各組織的分布，結(jié)果表明，氟苷酯化后的前體藥物的藥質(zhì)體有良好的腦靶向性.
結(jié)腸內(nèi)有大量的細菌，能產(chǎn)生許多獨特的酶系，許多高分子材料在結(jié)腸被這些酶所降解，而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應酶的缺乏不能被降解，這就保證藥物在胃和小腸不釋放. 如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α， β， γ環(huán)糊精均可成為結(jié)腸給藥體系的載體材料. 常利用結(jié)腸內(nèi)厭氧環(huán)境，使偶氮鍵還原的特點制成偶氮前體藥物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸（5ASA）與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成. 口服后在結(jié)腸釋藥，發(fā)揮5ASA治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用，減少其胃腸吸收產(chǎn)生的全身不良反應. 5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物［20］. 糖皮質(zhì)激素共價連接于多糖［21］，環(huán)糊精［22］制成的前藥，口服后在結(jié)腸部位可釋放出藥物，可用于結(jié)腸炎的治療. 我們［23，24］合成了果膠酮洛芬（PTKP）前藥，進行了體內(nèi)外評價. 結(jié)果表明，此前藥在不同pH環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，只能被結(jié)腸果膠酶特異性降解，釋放出KP，發(fā)揮治療作用. 也可以利用結(jié)腸pH差異和時滯效應設(shè)計結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)［25］.
5化學傳遞系統(tǒng)
化學傳遞系統(tǒng)（chemical delivery system， CDS）是一種輸送藥物透過生理屏障到達靶部位，再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋放藥物的藥物傳遞系統(tǒng). CDS通常是將含OH， NH2， COOH結(jié)構(gòu)的藥物共價連接于二氫吡啶載體（Q），藥物（D）與靶向劑二氫吡啶結(jié)合為DQ結(jié)合物，建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內(nèi)定向轉(zhuǎn)釋遞藥系統(tǒng). Chen等［26］設(shè)計了Tyr Lys的腦靶向CDS，并評價它的藥效. Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯，N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1，4二氫葫蘆巴堿（含吡啶結(jié)構(gòu)）制成Tyr Lys CDS，全身給藥后，通過被動擴散機制透過BBB，且經(jīng)酶催化1，4二氫葫蘆巴堿變?yōu)榧句@鹽型使其存留于腦內(nèi). 通過小鼠甩尾間隔期實驗證明，Tyr Lys CDS作用時間明顯延長. Mahmoud等［27］將吸電子羧甲基連接到氮原子構(gòu)建了一種新的二氫吡啶載體介導的腦定向轉(zhuǎn)釋系統(tǒng)(N羧甲基1，4二氫吡啶3，5二酰胺)，該載體穩(wěn)定，具有良好的腦定向轉(zhuǎn)釋能力.
靶向給藥的研究還面臨許多實質(zhì)性的挑戰(zhàn). 提高藥物在靶組織的生物利用度；提高TDDS對靶組織、靶細胞作用的特異性；使生物大分子更有效地在作用靶點釋放，并進入靶細胞內(nèi)；體內(nèi)代謝動力學模型；質(zhì)量評價項目和標準，體內(nèi)生理作用等問題都是研究的重點. 隨著靶向給藥系統(tǒng)研究的深入，新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會不斷出現(xiàn)，遇到的問題會逐步解決. 靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟和社會效益.
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徐州醫(yī)學院藥學院藥學專業(yè)生物藥劑學與藥物動力學課程設(shè)有70學時(其中理論課48學時，實驗課22學時)，開課時間為大四第一學期，所用教材為印曉星教授、楊帆教授主編的《生物藥劑學與藥物動力學》。教學內(nèi)容分為生物藥劑學和藥物動力學兩部分:生物藥劑學部分主要闡明生物藥劑學的基本理論，從藥物的體內(nèi)過程出發(fā)，詳細介紹藥物的理化性質(zhì)、劑型因素以及機體的生物因素對藥物療效的影響，討論生物藥劑學對新藥開發(fā)的指導作用;而藥物動力學則詳細闡述藥物動力學的傳統(tǒng)理論，并對其在新藥研發(fā)和臨床合理用藥等具體應用進行詳細的闡述。由于教學內(nèi)容多，課程課時并不充足，這就需要充分理解教材，把握教學重點，在教學過程中結(jié)合實際情況對教材內(nèi)容適當取舍。對于生物藥劑學部分的內(nèi)容，如影響藥物吸收、轉(zhuǎn)運的生理因素和劑型因素等，與藥理學課程知識內(nèi)容具有一定的重復性，我們在講解過程中主要以復習提要為主，簡要概述相關(guān)內(nèi)容即可。而對藥物動力學部分的內(nèi)容，我們在教學中對冗長的數(shù)學公式推導進行了精簡，并對晦澀繁雜的理論構(gòu)建過程適當壓縮。以藥動學理論經(jīng)典的四大模型(房室模型、統(tǒng)計矩模型、生理藥動學模型、藥動－藥效結(jié)合模型)為基礎(chǔ)重點介紹，并著重闡述指導新藥研發(fā)及臨床用藥的主要理論公式的意義及應用。將治療藥物監(jiān)測、給藥方案設(shè)計、特殊人群藥物代謝動力學、藥物相互作用、疾病狀態(tài)下的臨床藥物代謝動力學等內(nèi)容以專題講座的形式進行講解，使學生不斷鞏固藥動學原理在臨床實際工作中的具體應用。這種對教學內(nèi)容的調(diào)整，突出了臨床用藥評價的重要性，培養(yǎng)了學生藥學服務的理念。此外，在教學內(nèi)容上注重知識的更新，及時將本領(lǐng)域的研究熱點及前沿問題融入教學中。如在講解口服藥物吸收的評價方法時向?qū)W生介紹Caco－2細胞模型的應用;在講解藥物的轉(zhuǎn)運及代謝過程時，向?qū)W生介紹藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運體在藥物相互作用及腫瘤耐藥中的重要作用等。
2合理應用多種教學形式
2．1多媒體教學與板書相結(jié)合現(xiàn)代教學中，多媒體作為一種現(xiàn)代化教學手段已經(jīng)被廣泛運用。多媒體能夠極大地提高信息傳輸通量，將教師從“寫寫擦擦”的板書中解放出來，還能夠形象生動地展示教學的重點難點，活躍課堂氛圍，激發(fā)學生的學習興趣。因此，在教學過程中，可利用多媒體的特點，多元化地展示知識內(nèi)容，增加學生學習的積極性。多媒體教學在擴充課程內(nèi)容、增加信息量方面占絕對的優(yōu)勢，但也正因為如此，在課堂教學中，教師授課的節(jié)奏加快，可能導致學生很難有效吸收、消化教學內(nèi)容，造成了教學重點、難點不夠明確。因此，我們認為不同教學內(nèi)容應采用適宜的授課方式。如教材中生物藥劑學部分有關(guān)制劑的吸收、分布、代謝和排泄等內(nèi)容，利用多媒體以動畫的形式對藥物的在體過程進行生動的演示，有利于學生更好地理解和記憶，從而增加學習興趣;而在部分章節(jié)仍應堅持使用板書，如藥物動力學某些章節(jié)有大量公式，為了使學生牢固掌握有關(guān)公式的內(nèi)涵及相互關(guān)系，我們在授課中采用板書進行公式的推導和例題的講授，以強化學生對各種藥動學參數(shù)意義的認識，為其今后利用軟件處理數(shù)據(jù)、解析數(shù)據(jù)奠定堅實的基礎(chǔ)。
2．2案例教學生物藥劑學與藥物動力學是一門應用性很強的藥學專業(yè)課程。然而，在傳統(tǒng)的教學模式下，學生從課堂上學到的只是與藥物體內(nèi)過程相關(guān)的基本理論，對運用這些理論指導新藥設(shè)計及個體化給藥卻鮮有涉及。這樣的理論教學不僅會讓學生感到枯燥和乏味，還會導致學生在實習或者走上工作崗位后，對工作環(huán)境感到陌生和不適應，不能靈活運用學到的理論知識。因此，在理論教學中適當結(jié)合案例討論，更容易激發(fā)學生對生物藥劑學與藥物動力學的學習興趣，增強課堂教學效果［8］。在案例分析時，教師應根據(jù)教學目的、內(nèi)容、學生的知識水平和知識規(guī)律，合理運用啟發(fā)式教學引導學生，培養(yǎng)主動參與意識，激發(fā)學習的興趣。例如，在講解生物利用度及生物等效性章節(jié)時，設(shè)計實例分析:“某藥廠生產(chǎn)抗凝血藥雙香豆素片17年，療效一直受到肯定。后因藥師反映，某些輕癥病人常要服用半片，用時不便，該廠就將藥片做大，中間刻上線條，以便分服。但應用后很快發(fā)現(xiàn)此藥無效。該廠遂將新舊兩種片劑進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新片劑的溶出速度比原制劑慢，試分析其中的原因?！痹趯W生閱讀實例后，我們引導學生思考:即使是同一廠家生產(chǎn)的同一藥物，由于制劑生產(chǎn)條件的變更，往往給藥效帶來舉足輕重的影響，因此在進行藥典規(guī)定的評價項目之外，需要考慮制劑因素和生理因素，進行更加直接的有效性和安全性評價。那么，有沒有方法可以對生物體攝取利用制劑中藥物的效率進行評價呢?由此引出我們這一章節(jié)重點介紹的內(nèi)容，即生物利用度及生物等效性研究。這樣的教學方法可在很大程度上激發(fā)學生的學習興趣，有利于學生將理論聯(lián)系實踐，在我們的教學過程中取得了較好的效果。
2．3PBL教學與LBL教學相結(jié)合目前，國內(nèi)生物藥劑學與藥物動力學教學的普遍缺點是課程教學體系以教師授課為主，即通常所說的“l(fā)ecture-basedlearing，LBL”(以授課為基礎(chǔ)的學習)。這種模式多采取灌輸式教學，學生始終處于消極被動地位。加之整個課程內(nèi)容較多，講授時都集中于教學大綱重點知識的講解，大部分學生在上課時普遍反映課程內(nèi)容抽象枯燥，不感興趣，記憶困難［9］。而采用“以問題為基礎(chǔ)的學習”(problem-basedlearning，PBL)的教學方法是目前國外比較流行的一種教學模式［10］，即以問題為基礎(chǔ)、學生為中心、教師為指導的小組討論及自學的教學模式，通過在教學過程中啟發(fā)學生回答一系列問題，提高學生自主學習的能力，培養(yǎng)創(chuàng)新性思維。該種教學模式強調(diào)把學習引入復雜的、有意義的問題情境中，通過讓學生合作解決問題，來學習隱含于問題背后的科學知識，形成解決問題的技能［11］。但如果在生物藥劑學與藥物動力學教學中，單純使用PBL模式，則受制于學生學習深度不夠、學生數(shù)量多教師數(shù)量少以及課程授課學時相對短的矛盾。針對現(xiàn)狀，在生物藥劑學與藥物動力學課程教學中，我們采用了PBL和LBL相結(jié)合的模式。對于國內(nèi)教材較為明確的概念、理論學習，我們采用LBL教學法。對于和實際銜接較為緊密的部分或者學科前沿內(nèi)容使用PBL教學模式。例如，我們在藥動學基本理論學習完成后進行了一次PBL法教學，題目是:應用藥物動力學原理如何指導腎衰病人進行地高辛用藥劑量的調(diào)整?通過指導學生查閱地高辛藥動學參數(shù)、治療窗、藥品說明書等資料，組織學生進行小組討論，采用小組匯報的方式進行給藥方案的調(diào)整與設(shè)計。這種教學方式有力促進了學生動手查閱資料、相互協(xié)作、語言表達與溝通能力及創(chuàng)新能力和自學能力的培養(yǎng)，最終使得學生從根本上掌握了相關(guān)教學內(nèi)容，促進了教學質(zhì)量的提高。通過LBL和PBL法相結(jié)合的教學模式，既可以使學生牢固掌握相應的知識，還可以激發(fā)學生對生物藥劑學與藥物動力學課程的學習興趣，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新能力、自學能力和自我解決問題的能力，受到了歷屆學生的好評。
